感覺神經性聽損基因檢測-GJB2基因介紹及衛教

疾病簡介

先天性聽⼒障礙可分為傳導性聽損和感覺神經性聽損，傳導性聽損是由外⽿或中⽿的缺陷所造成，阻礙了聲⾳的傳導；感覺神經性聽損則是因為內⽿或神經路徑的感覺系統發⽣問題所造成。感覺神經性聽損約有2/3可歸因於基因因素，並且可區分為症候群型(Syndromic)與非症候群型(non-syndromic)，其中約有7成左右屬於非症候群型聽力障礙，其患者僅有聽力障礙症狀並無合併其他症狀。

GJB2基因(又稱CX26)為常見感覺神經性聽損基因之一，此基因位於第13號染色體上，當GJB2基因變異會導致CX26蛋白的功能發生改變，使耳蝸內細胞之間鉀離子不平衡，進而影響到內耳導致聽力障礙。

臨床症狀

輕度至重度之聽力損失，發生年齡可能介於出生後至青春期左右，或中年後才發生聽力損失，多為習語前聽損及雙側對稱性聽損。
根據研究顯示，即使同樣帶有 GJB2 基因變異，每個人的聽力受影響程度也可能差很多，從輕度到極重度都有可能。而且，不同的基因變異位置與型態，通常會影響聽力損失的嚴重程度。一般來說，依其變異的類型對蛋白質功能影響較大，聽力受損也會比較嚴重。例如在台灣常見的 c.109G>A (p.Val37Ile) 變異，多半與「輕度到中度」的非症候群型聽力損失有關；而另一種較嚴重的變異 c.235del (p.Leu79fs)，則常見於「重度到極重度」的聽力損失。這是因為有些變異會讓蛋白質功能大幅受損，進而影響內耳正常運作。
另外，許多因 GJB2 相關變異而導致重度或極重度聽損的孩子，在接受人工耳蝸植入後，通常能獲得良好的聽覺效果。這是因為這類基因變異主要影響的是內耳的支持細胞，而不是負責傳遞聲音訊號的聽神經。而人工耳蝸的原理，就是直接以電刺激方式啟動聽神經，繞過受影響的細胞，因此能有效幫助患者重建聽覺功能。因此，GJB2 相關聽損的孩子，往往是人工耳蝸治療效果相當理想的一群。

遺傳模式

依據GJB2基因上不同變異點位會有不同的遺傳模式，大部分以隱性遺傳為主。隱性遺傳模式，若父母親皆為帶因者，其本身並不會發病或有任何症狀，下一代不分性別有1/4的機率生下患者；顯性遺傳模式，若父母親其中一方為患者，其下一代不分性別有 1/2的機率⽣下患者。

檢驗方式

感覺神經性聽損患者可透過專業醫師於臨床上進行純音聽力檢查、耳聲傳射檢查、語音聽力檢查、行為觀察聽力檢查等進行診斷。然而對於還無法表達的嬰幼兒有些評估方式並不適合，現今針對嬰幼兒常見的檢驗方式為自動型聽性腦幹反應(AABR)檢查，這項檢驗可得知寶寶於測試時當下的聽力狀況。

此外也可以透過醫師診斷與評估後利用分子技術進行GJB2基因檢測，可以得知寶寶有無輕度、晚發性聽損的可能。針對有臨床特徵之患者、有家族疾病史之家族成員等，建議可與專業醫師進行遺傳諮詢。

確診的患者透過醫師評估，可以選擇聽力輔具矯正以及聽力療育課程，訓練促進聽語發展。